Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial
Fernanda Mosele
(1)
,
Elise Deluche
(2)
,
Amelie Lusque
(3)
,
Loïc Le Bescond
(4, 5, 6)
,
Thomas Filleron
(3)
,
Yoann Pradat
(7)
,
Agnes Ducoulombier
(8)
,
Barbara Pistilli
(1)
,
Thomas Bachelot
(9)
,
Frederic Viret
(10)
,
Christelle Levy
(11)
,
Nicolas Signolle
(12)
,
Alexia Alfaro
(13)
,
Diep T N Tran
(5)
,
Ingrid Judith Garberis
(13, 14)
,
Hugues Talbot
(6, 4)
,
Stergios Christodoulidis
(7)
,
Maria Vakalopoulou
(6, 7)
,
Nathalie Droin
(12)
,
Aurelie Stourm
(12)
,
Maki Kobayashi
(15)
,
Tomoya Kakegawa
(15)
,
Ludovic Lacroix
(12, 14)
,
Patrick Saulnier
(12, 14)
,
Bastien Job
(12)
,
Marc Deloger
(12)
,
Marta Jimenez
(16)
,
Celine Mahier
(16)
,
Vianney Baris
(13, 17, 18)
,
Pierre Laplante
(17, 13, 18)
,
Patricia Kannouche
(17, 13, 18)
,
Virginie Marty
(12)
,
Magali Lacroix-Triki
(14)
,
Veronique Diéras
,
Fabrice André
(13, 18, 5, 1)
1
Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
2 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
3 Institut Claudius Regaud
4 CVN - Centre de vision numérique
5 U981 - Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse
6 OPIS - OPtimisation Imagerie et Santé
7 MICS - Mathématiques et Informatique pour la Complexité et les Systèmes
8 Pôle de Chirurgie Oncologique générale, Gynécologique et Mammaire [Centre Antoine-Lacassagne]
9 Centre Léon Bérard [Lyon]
10 IPC - Institut Paoli-Calmettes
11 Radiothérapie [Centre François Baclesse]
12 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
13 IGR - Institut Gustave Roussy
14 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
15 Daiichi Sankyo Co.
16 UNICANCER
17 IGC - Intégrité du génome et cancers
18 Université Paris-Saclay
2 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
3 Institut Claudius Regaud
4 CVN - Centre de vision numérique
5 U981 - Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse
6 OPIS - OPtimisation Imagerie et Santé
7 MICS - Mathématiques et Informatique pour la Complexité et les Systèmes
8 Pôle de Chirurgie Oncologique générale, Gynécologique et Mammaire [Centre Antoine-Lacassagne]
9 Centre Léon Bérard [Lyon]
10 IPC - Institut Paoli-Calmettes
11 Radiothérapie [Centre François Baclesse]
12 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
13 IGR - Institut Gustave Roussy
14 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
15 Daiichi Sankyo Co.
16 UNICANCER
17 IGC - Intégrité du génome et cancers
18 Université Paris-Saclay
Fernanda Mosele
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277734
- ORCID : 0000-0001-7841-2900
Elise Deluche
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277735
- ORCID : 0000-0001-8474-3116
Thomas Filleron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768535
- IdHAL : thomas-filleron
- ORCID : 0000-0003-0724-0659
- IdRef : 119887223
Yoann Pradat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277736
- ORCID : 0000-0002-4647-5779
Barbara Pistilli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277737
- ORCID : 0000-0002-9184-7199
Thomas Bachelot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757054
- ORCID : 0000-0002-0866-9484
- IdRef : 088209970
Christelle Levy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1211445
- ORCID : 0000-0003-0572-5222
- IdRef : 16740301X
Diep T N Tran
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277738
- ORCID : 0000-0002-3982-4221
Ingrid Judith Garberis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277739
- ORCID : 0000-0002-0501-8520
Hugues Talbot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1939
- IdHAL : hugues-talbot
- ORCID : 0000-0002-2179-3498
- IdRef : 181843056
Stergios Christodoulidis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746710
- IdHAL : stergios-christodoulidis
- ORCID : 0000-0002-8773-1070
Maria Vakalopoulou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 752265
- IdHAL : maria-vakalopoulou
- ORCID : 0000-0003-0791-1264
Nathalie Droin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770388
- IdHAL : nathalie-droin-44106
- ORCID : 0000-0002-6099-5324
- IdRef : 176330593
Marc Deloger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764630
- ORCID : 0000-0002-6352-101X
Vianney Baris
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277742
- ORCID : 0009-0001-8162-5920
Patricia Kannouche
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181052
- IdHAL : patricia-kannouche
- ORCID : 0000-0002-6050-3457
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Virginie Marty
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1218521
- ORCID : 0000-0002-9122-9438
Magali Lacroix-Triki
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277743
- ORCID : 0000-0002-6641-8536
Veronique Diéras
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277744
- ORCID : 0000-0001-8094-4738
Résumé
The mechanisms of action of and resistance to trastuzumab deruxtecan (T-DXd), an anti-HER2–drug conjugate for breast cancer treatment, remain unclear. The phase 2 DAISY trial evaluated the efficacy of T-DXd in patients with HER2-overexpressing ( n = 72, cohort 1), HER2-low ( n = 74, cohort 2) and HER2 non-expressing ( n = 40, cohort 3) metastatic breast cancer. In the full analysis set population ( n = 177), the confirmed objective response rate (primary endpoint) was 70.6% (95% confidence interval (CI) 58.3–81) in cohort 1, 37.5% (95% CI 26.4–49.7) in cohort 2 and 29.7% (95% CI 15.9–47) in cohort 3. The primary endpoint was met in cohorts 1 and 2. Secondary endpoints included safety. No new safety signals were observed. During treatment, HER2-expressing tumors ( n = 4) presented strong T-DXd staining. Conversely, HER2 immunohistochemistry 0 samples ( n = 3) presented no or very few T-DXd staining (Pearson correlation coefficient r = 0.75, P = 0.053). Among patients with HER2 immunohistochemistry 0 metastatic breast cancer, 5 of 14 (35.7%, 95% CI 12.8–64.9) with ERBB2 expression below the median presented a confirmed objective response as compared to 3 of 10 (30%, 95% CI 6.7–65.2) with ERBB2 expression above the median. Although HER2 expression is a determinant of T-DXd efficacy, our study suggests that additional mechanisms may also be involved. (ClinicalTrials.gov identifier NCT04132960 .)
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
Origine : Publication financée par une institution
licence : CC BY - Paternité
licence : CC BY - Paternité